前面從冷凍干燥藥品干燥后成品角度，分析了影響冷凍干燥藥品質(zhì)量的主要因素。今天我們將從凍干整個工藝過程來考慮，影響冷凍干燥產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素。

1、工藝水。按配方配制的產(chǎn)品中的工藝水，通常是產(chǎn)品溶液的溶劑。水是根本，制藥用工藝水一般為注射水，是工藝水形成一個均質(zhì)系統(tǒng)從而能夠溶解其他的主藥成分和輔助成分，獲得一個均一穩(wěn)定的溶液體系。工藝水在凍結(jié)過程中形成了冰晶，并決定了凍結(jié)體的結(jié)構(gòu)并影響到干燥后復(fù)水溶解時間，因此工藝水的使用非常關(guān)鍵，一定是達(dá)標(biāo)的工藝用水。

2、凍干制品中其他成分。其他成分在確定凍干工藝的性質(zhì)方面起著非常重要作用。這些成分不僅影響凍結(jié)漿液的熱性能，甚至還大大影響漿液結(jié)構(gòu)的性質(zhì)。另外產(chǎn)品的外觀、溶解特性及zui終產(chǎn)品的穩(wěn)定性都將和這些成分的濃度和性質(zhì)有關(guān)。除主藥之外，其他成分主要有無機(jī)化合物、有機(jī)化合物、緩沖劑和凍干保護(hù)劑（包括賦形劑）。

3、凍干藥品的內(nèi)包裝材料。在冷凍干燥過程中，產(chǎn)品容器和膠塞起著重要的作用，即冷凍干燥過程，在其內(nèi)部存進(jìn)行藥物裝載的容器。這個容器保護(hù)干燥后的產(chǎn)品不受環(huán)境如濕度、微生物、輻射的影響，這是一個在保持滅菌的同時重組材料的方便的手段。在對內(nèi)包裝材料密閉有效性進(jìn)行實驗時，必須考慮到水汽進(jìn)入容器的各種途徑，所以水汽進(jìn)入容器的途徑可能有滲透性、脫水性以及橡膠塞組合與容器密封口處的泄漏性等.

4、藥液的配制操作。藥液配制的精度，影響凍干的工藝和zui中產(chǎn)品的質(zhì)量，達(dá)不達(dá)標(biāo)，配制過程很重要。如配制時工藝水溫的升高，可能影響水中團(tuán)聚大小在水中分布的變化.這種團(tuán)聚分布上的變化，可能會改變產(chǎn)品的過程性質(zhì)，而且導(dǎo)致漿液與其他產(chǎn)品將也可能會有很大的區(qū)別。除了溫度以外，還有主要成分含量及輔料成分含量的精度、配制時溶液上方的氣體的性質(zhì)和壓力，配制容器的成分及配制時間都影響。配制的精度和溶解性能尤其關(guān)鍵。

5、凍結(jié)。凍結(jié)也就是預(yù)凍，在凍干過程中起著主要的作用。凍結(jié)的過程控制影響后期的干燥速率和干燥時間，也影響終含水量。凍結(jié)的工藝操作不一樣，形成的凍結(jié)體的冰晶大小、冰晶分布、致密程度等都影響后期的升華效率。不同的工藝要采用不同的凍結(jié)速度和凍結(jié)終溫度。

6、干燥過程，也就是升華和解析過程。升華干燥過程中，板層溫度、產(chǎn)品溫度和腔內(nèi)壓力之間有這密切的關(guān)聯(lián)，改變一個指標(biāo)，就影響其他兩個指標(biāo)，就會影響凍干的效率。通常需要把隔板溫度和干燥腔的壓力維持某個組的極限范圍內(nèi)，升華速率才能達(dá)到高效。要合理的控制板層溫度和壓力，選擇一個合適的組合，使得升華效率zui高，成本zui低。解析干燥的程度，影響產(chǎn)品zui終的保存期。干燥過程的控制是非常重要的。控制合適的干燥速率和zui終含水量，要靠豐富的經(jīng)驗和良好的凍干機(jī)進(jìn)行控制，而且前面的操作一定要規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，也就是影響凍干質(zhì)量的主要因素貫穿在整個凍干過程中，從配液到凍干到包裝，每一個關(guān)鍵性的操作都會對凍干藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響，要綜合考慮各方面，做好工藝對接。